La présente étude est une contribution à l’analyse du climat local et des mesures préventives et de protection sur l’incidence cumulée du paludisme dans les communes de Sakété et Ifangni au sud-est du Bénin. Pour atteindre cet objectif, la collecte et l’analyse des données paludiques, météorologiques (précipitations, température et humidité relative) et celles en rapport avec les actions locales de prévention et de contrôle sur la période 2013 - 2022 ont permis d’établir la tendance évolutive de la maladie, ainsi que sa corrélation avec les éléments du climat local. La régression linéaire a été utilisée pour identifier la mesure significative en matière de prévention de la maladie par la population. Les résultats révèlent que l’incidence cumulée présente une tendance globale fluctuante et croissante, passant de 76,13 ‰ à 144,37 ‰ sur la décennie. La transmission de la maladie suit une saisonnalité qui oppose une période de baisse (51,62 ‰ en février-mars) suivie d’une flambée des cas entre Avril et novembre (88,98 ‰). Cette évolution saisonnière est en étroite liaison avec les conditions de pluie (r = 0,652), de température (r = -0,690) et d’humidité de l’air (r = 0,596), idoines au développement larvaire. Face à l’ampleur de cette maladie dans la zone sanitaire, l’utilisation des moustiquaires reste la seule mesure préventive significative de protection des populations des piqûres d’anophèles. Ces résultats pourraient aider les autorités en charge de la lutte au niveau de la zone sanitaire pour une planification des actions ciblées de contrôle dans la région.